A equipe do LBMG teve três projetos aprovados pelo Edital Universal – CNPq N º 14/2011, um dos mais concorridos por abranger as mais diversas áreas do conhecimento. Com isso, o time de pesquisadores do laboratório, entre professores e alunos dos diversos graus (graduação e pós-graduação) receberá verbas que variam de R$ 20 mil a R$ 100 mil para desenvolver os projetos de pesquisa pelos próximos 24 meses. Parabéns a essa equipe!
Veja abaixo quais foram os projeto aprovados:
Título: Avaliação da genotoxicidade do material particulado oriundo da queima de biomassa utilizando biomarcadores de danos ao DNA, reparo e apoptose
Coordenadora: Prof. Dra. Silvia Regina Batistuzzo de Medeiro
Resumo: A poluição atmosférica tem sido alvo de preocupação em todo o mundo, sobretudo pelo fato das partículas inaláveis terem a capacidade de penetrar e depositar-se nas vias respiratórias, levando a inúmeros problemas de saúde pública. A presente proposta visa avaliar a citotoxicidade, genotoxicidade, estresse oxidativo e a expressão de proteínas associadas às principais vias de sinalização de danos ao DNA, apoptose e reparo, frente ao material particulado oriundo da queima de biomassa. Para tanto, serão usados sistemas in vitro (linhagem A549) ou in vivo (mucosa oral e linfócitos de indivíduos expostos). Será também realizada uma análise de polimorfismo em diferentes genes de detoxicação e reparo de DNA. Os resultados deste trabalho contribuirão na determinação dos tipos de danos ocasionados pela queima de biomassa e das condições de morte celular propiciando uma melhor compreensão sobre os efeitos do MP na saúde humana. É importante destacar que conhecer os mecanismos de sinalização de morte celular e seus pontos de regulação, bem como as relações com o reparo de DNA e o polimorfismo de diversos genes é essencial para a compreensão da patogenia de doenças que resultam na alteração de vias e para a busca de alternativas diagnosticas e terapêuticas mais eficientes.
Título: Interações entre proteínas das vias BER e NER no reparo de lesões de DNA induzidas por agentes oxidativos
Coordenadora: Prof. Dra. Lucymara Fassarella Agnez-Lima
Resumo: Dados anteriores obtidos em nosso laboratório somados aos dados de literatura indicam que proteínas da via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) possuem outras funções não diretamente associadas à excisão em si dos danos de DNA, que precisam ser melhor investigadas. No conjunto temos as primeiras evidências de que a deficiência em NER afeta a expressão e a localização de proteínas da via de reparo por excisão de base (BER), além disso, temos a primeira descrição por abordagem proteômica de redes protéicas diferencialmente expressas em células deficientes em NER. Muito do conhecimento quanto às funções de proteínas NER é proveniente de estudos com ultravioleta. Porém os danos induzidos por este agente não justificam fenótipos como neurodegeneração e tumores internos observados em pacientes com síndrome de Cockayne (CS) ou xeroderma pigmentoso (XP), o que coloca os danos induzidos por espécies reativas de oxigênio (EROs) como principais responsáveis por esses fenótipos. Por outro lado, o papel mutagênico de lesões como a 8-oxoG está bem documentado na literatura, porém seu papel no bloqueio da replicação ou transcrição, e conseqüentemente na indução de apoptose, ainda é alvo de controvérsia. Em adição, pouco é conhecido quanto ao papel biológico de outras lesões oxidadas como FapyG e guaninas heperoxidadas. Embora a parada do ciclo celular em G2, níveis reduzidos de apoptose, aumento de mutações e câncer em células deficientes em XPC, assim como a ausência de tumores e neurodegeneração devido a alta taxa de apoptose em pacientes CS, estejam reportados na literatura, as lesões e mecanismos relacionados a esses eventos são pouco compreendidos. Desta forma, o estudo de expressão, localização e atividade das proteínas da via BER em células deficientes em NER e a investigação de proteínas anti-apoptóticas e pró-apoptóticas que identificamos por abordagem proteômica nas linhagens XP-C e CS-B respectivamente, poderão contribuir para obtenção de respostas as questões acima citadas.
Título: Pacientes com fissuras orofaciais do Rio Grande do Norte: correlação entre polimorfismos e micronúcleos
Coordenadora: Prof. Dra. Viviane Souza do Amaral
Resumo: As fendas orofaciais é um dos mais comuns defeitos congênitos em humanos. Elas podem ocorrer como parte integral de uma síndrome complexa de má-formação ou como uma anomalia isolada. As fendas orofaciais não-sindrômicas são heterogêneas com uma grande variação em sua etiologia, onde se acredita que surja de uma combinação entre fatores genéticos e ambientais.Vários estudos mostram que a suplementação materna com ácido fólico no período pré-natal apresenta resultados importantes na prevenção das fendas orais. Assim, várias intervenções e estudos de caso-controle têm sido realizados e indicam que o uso pré-natal de multivitaminas contendo ácido fólico previne o aparecimento de fendas orais.Considerando-se que polimorfismos associados à via do ciclo do folato tem revelado alterações na disponibilidade do mesmo e conseqüente comprometimento no desempenho de funções essenciais, como a síntese de nucleotídeos e processos associados, culminando no desenvolvimento de vários distúrbios, o estudo da freqüência de polimorfismos e de micronúcleos nesse grupo de pacientes se torna relevante para que se possa contribuir na elucidação dos fatores de risco envolvidos em distúrbios associados ao metabolismo do acido fólico entre eles as fendas orais.
